2020年10月，瑞典皇家科學(xué)院將諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予詹妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）和埃馬紐埃爾·夏彭捷（Emmanuelle Charpentier），表彰她們發(fā)明了”能精準(zhǔn)切割、插入或替換DNA序列，像編輯Word文檔一樣修改生命代碼。從遺傳病根治、癌癥免疫療法，到作物抗病、抗旱改良，甚至潛在的人類基因優(yōu)化，這項(xiàng)技術(shù)被譽(yù)為21世紀(jì)生物學(xué)的最大突破之一。

　　然而，這把“諾貝爾剪刀”背后，卻藏著一場(chǎng)持續(xù)十余年的專利大戰(zhàn)。主角是科學(xué)家本人：加州大學(xué)伯克利分校的詹妮弗·杜德納團(tuán)隊(duì)（與維也納大學(xué)埃馬紐埃爾·夏彭捷合作，以下簡稱杜德納團(tuán)隊(duì)），對(duì)陣麻省理工與哈佛B(yǎng)road研究所的張鋒（Feng Zhang）團(tuán)隊(duì)（以下簡稱張鋒團(tuán)隊(duì)）。這場(chǎng)爭(zhēng)端涉及數(shù)十億美元商業(yè)價(jià)值，牽扯美國專利商標(biāo)局（USPTO）、聯(lián)邦法院、歐洲專利局，甚至影響全球基因編輯藥物的上市進(jìn)程。到2026年1月，這場(chǎng)“科學(xué)界的世紀(jì)專利案”仍未塵埃落定——2025年5月，美國聯(lián)邦巡回上訴法院一紙裁決，將戰(zhàn)火重新點(diǎn)燃。

　　但諷刺的是，專利戰(zhàn)打得火熱，商業(yè)化卻已悄然加速。全球首款CRISPR療法Casgevy已獲批上市，銷售額穩(wěn)步攀升，多家公司在研管線進(jìn)入晚期臨床。專利歸屬雖懸而未決，但投資人早已用腳投票：CRISPR相關(guān)美股公司市值回暖，Cathie Wood（木頭姐）的ARK Genomic Revolution ETF（ARKG）更是大舉加倉基因編輯板塊。十年專利拉鋸戰(zhàn)，似乎擋不住技術(shù)浪潮的商業(yè)化腳步。

　　2011-2012年，埃馬紐埃爾·夏彭捷和詹妮弗·杜德納團(tuán)隊(duì)破解了關(guān)鍵機(jī)制：Cas9蛋白需要兩條RNA引導(dǎo)——crRNA（識(shí)別靶序列）和tracrRNA（輔助結(jié)合）。她們天才地將兩條RNA融合成一條“單導(dǎo)RNA”（single-guide RNA），讓Cas9變成可編程的分子剪刀。2012年6月，她們?cè)凇禨cience》發(fā)表論文，證明在試管中CRISPR-Cas9能精準(zhǔn)切割DNA。這篇論文被視為CRISPR-Cas9的“出生證明”。

　　但學(xué)術(shù)論文只是起點(diǎn)。真正讓它成為“基因編輯神器”，是讓它在高等生物（真核細(xì)胞，包括人類、動(dòng)物、植物細(xì)胞）中工作。真核細(xì)胞有細(xì)胞核、復(fù)雜染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，Cas9要進(jìn)入細(xì)胞核剪切DNA遠(yuǎn)比細(xì)菌環(huán)境復(fù)雜。

　　2013年1月，張鋒團(tuán)隊(duì)在《Science》發(fā)表論文，首次證明CRISPR-Cas9能在人類和鼠細(xì)胞中成功編輯基因，幾乎同時(shí)，喬治·丘奇團(tuán)隊(duì)也發(fā)表類似結(jié)果。這兩篇論文標(biāo)志著CRISPR從“體外工具”躍升為“真核細(xì)胞編輯器”。

　　2012年5月，杜德納團(tuán)隊(duì)提交臨時(shí)專利申請(qǐng)，聲稱發(fā)明了CRISPR-Cas9系統(tǒng)，包括單導(dǎo)RNA形式，適用于任何細(xì)胞環(huán)境。

　　2012年12月，張鋒團(tuán)隊(duì)提交專利申請(qǐng)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)在真核細(xì)胞中的應(yīng)用，包括添加核定位信號(hào)（NLS）等優(yōu)化。

　　2014年，美國專利局啟動(dòng)“干擾程序”（interference proceeding），判定“誰先發(fā)明”。杜德納團(tuán)隊(duì)主張：她們的2012年論文已完整描述系統(tǒng)，普通技術(shù)人員就能在真核細(xì)胞實(shí)現(xiàn)編輯，張鋒團(tuán)隊(duì)只是“常規(guī)應(yīng)用”。

　　張鋒團(tuán)隊(duì)反擊：真核細(xì)胞環(huán)境復(fù)雜，杜德納團(tuán)隊(duì)在細(xì)菌/試管里成功，不等于真核細(xì)胞成功。他們做了大量優(yōu)化，這是“非顯而易見”的創(chuàng)新。

　　開云kaiyun

　　2016-2017年，第一輪干擾結(jié)束，專利審判和上訴委員會(huì)（PTAB）裁定張鋒團(tuán)隊(duì)的真核細(xì)胞應(yīng)用“單獨(dú)可專利”，聯(lián)邦巡回法院2018年維持原判。

　　開云kaiyun

　　2019年，第二輪干擾啟動(dòng)，焦點(diǎn)是“優(yōu)先權(quán)”——誰先構(gòu)想并還原線月，PTAB再次裁定張鋒團(tuán)隊(duì)勝出，認(rèn)為杜德納團(tuán)隊(duì)未能證明在張鋒團(tuán)隊(duì)2012年12月還原前，已完成構(gòu)想并勤勉還原。杜德納團(tuán)隊(duì)不服，上訴。

　　2025年5月12日，轉(zhuǎn)折點(diǎn)到來。美國聯(lián)邦巡回上訴法院（CAFC）發(fā)布裁決，推翻PTAB 2022年決定，將案件發(fā)回重審。法院指出PTAB犯了兩個(gè)關(guān)鍵錯(cuò)誤：

　　構(gòu)想與還原標(biāo)準(zhǔn)：構(gòu)想只需發(fā)明人有“明確永久的想法”，普通技術(shù)人員能無需過多實(shí)驗(yàn)就還原成功。PTAB錯(cuò)誤要求杜德納團(tuán)隊(duì)證明“知道會(huì)成功”，這把標(biāo)準(zhǔn)拔高到“實(shí)際還原”。2.未正確權(quán)衡證據(jù)：

　　杜德納團(tuán)隊(duì)的律師歡呼：“今天裁決給了PTAB機(jī)會(huì)，用正確標(biāo)準(zhǔn)重新評(píng)估證據(jù)，確認(rèn)杜德納和夏彭捷團(tuán)隊(duì)是這項(xiàng)劃時(shí)代技術(shù)的第一發(fā)明者?！睆堜h團(tuán)隊(duì)回應(yīng)：“對(duì)事實(shí)充滿信心，PTAB會(huì)再次確認(rèn)我們的專利?！苯刂?026年1月，案件仍在PTAB重審中，預(yù)計(jì)還將持續(xù)數(shù)月甚至更久。

　　這場(chǎng)爭(zhēng)端不止是學(xué)術(shù)榮譽(yù)，更是商業(yè)戰(zhàn)場(chǎng)。張鋒團(tuán)隊(duì)授權(quán)給Editas Medicine，杜德納團(tuán)隊(duì)授權(quán)給Intellia Therapeutics和CRISPR Therapeutics。公司必須“多頭下注”，同時(shí)向雙方付費(fèi)避侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。歐洲專利局則繼續(xù)授予杜德納團(tuán)隊(duì)分案專利，張鋒團(tuán)隊(duì)在歐洲也遇挑戰(zhàn)。

　　Casgevy的工作原理：從患者體內(nèi)提取造血干細(xì)胞，用CRISPR-Cas9敲除BCL11A基因增強(qiáng)胎兒血紅蛋白表達(dá)，再將編輯后的細(xì)胞回輸患者體內(nèi)。臨床試驗(yàn)顯示，90%以上患者擺脫輸血依賴，癥狀顯著緩解。

　　堿基編輯（base editing）技術(shù)，避免雙鏈斷裂風(fēng)險(xiǎn)，BEAM-101等項(xiàng)目針對(duì)鐮狀細(xì)胞病。

　　Cathie Wood的ARKG ETF是分散投資基因編輯的最佳選擇。ARKG聚焦基因組學(xué)、CRISPR等顛覆性技術(shù)，2025年底多次買入CRSP、BEAM、Twist Bioscience等，持倉中基因編輯公司占比顯著。木頭姐認(rèn)為：2026將是“基因組革命”爆發(fā)年，AI+基因編輯將加速藥物發(fā)現(xiàn)。ARKG適合長期持有，波動(dòng)大但成長空間巨大。

　　在當(dāng)下市場(chǎng)環(huán)境中，基于AI的半導(dǎo)體、數(shù)據(jù)中心、能源、AI應(yīng)用等主線已經(jīng)明顯過熱，資金蜂擁而入，估值泡沫隱現(xiàn)。相比之下，生物科技板塊這幾年卻不溫不火，市場(chǎng)關(guān)注度低迷，股價(jià)長期低位徘徊。以ARKG為例，2021年峰值一度超過150美元（最高約159美元），但隨后在2022年大跌53.9%，2024年再跌28.24%，2022-2025年股價(jià)中位數(shù)大致在25-30美元區(qū)間（2025年全年平均收盤價(jià)約25.5美元，低點(diǎn)一度跌至17.94美元）。如今2026年初ARKG回升至32-34美元附近，雖有反彈，但仍遠(yuǎn)低于歷史高點(diǎn)，反映了生物科技整體被嚴(yán)重低估。這正是典型的逆向投資好時(shí)機(jī)：當(dāng)市場(chǎng)狂熱追捧AI時(shí)，冷門板塊往往孕育更大機(jī)會(huì)。隨著Casgevy等療法商業(yè)化加速、更多管線讀出數(shù)據(jù)，基因編輯賽道或迎來估值修復(fù)浪潮，ARKG作為一籃子生物科技資產(chǎn)，將直接受益。

　　風(fēng)險(xiǎn)提示：CRISPR公司多處于燒錢階段，臨床失敗、監(jiān)管不確定、專利判決都可能引發(fā)股價(jià)劇震。2026年宏觀環(huán)境（如利率、通脹）也會(huì)影響生物科技估值。

　　十年專利戰(zhàn)，暴露了現(xiàn)代科學(xué)的悖論：基礎(chǔ)研究本該共享，卻因商業(yè)化而撕裂。詹妮弗·杜德納曾說：“我從沒想過專利會(huì)這么重要?！睆堜h強(qiáng)調(diào)“技術(shù)應(yīng)推動(dòng)創(chuàng)新”。但現(xiàn)實(shí)是：沒有專利保護(hù)，誰投資高風(fēng)險(xiǎn)臨床？

　　如今，Casgevy已在患者身上證明療效，更多療法即將上市。專利歸屬或許還會(huì)拖幾年，但商業(yè)化浪潮已不可擋。投資者無需等終審判決——技術(shù)價(jià)值已由市場(chǎng)定價(jià)。CRISPR-Cas9不是結(jié)束，而是人類基因編輯時(shí)代的開端。無論誰最終持有“剪刀”的專利，這把剪刀，都將重塑醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)和人類未來。